《細胞》子刊：要當心！不含雙酚A的塑料奶瓶可能也不安全，科學家發現雙酚A替代品會損害動物生殖能力，影響會持續三代｜科學大發現

提到雙酚A（BPA），相信大多數讀者都不陌生。尤其是家裡有娃的讀者，在選擇奶瓶或水瓶時，都要特地選擇不含雙酚A的產品。

這個在水瓶、嬰兒奶瓶和食品容器等塑料製品中廣泛使用的化學物質，由於涉嫌危害嬰幼兒的健康，在2008年遇到了危機。

當年，加拿大在全世界範圍內率先宣布雙酚A有毒，禁止含有雙酚A的嬰兒奶瓶進口、銷售和打廣告。隨後，美國、歐盟和中國以及世界其他國家和地區紛紛禁止嬰兒用品中使用雙酚A，並且限制其他產品中雙酚A的含量[1, 2]。

一時間，雙酚A成了過街的老鼠。

商家紛紛放棄雙酚A，用BPS、BPF、BPAF、BPZ、BPP等跟雙酚A化學性質類似的物質替代雙酚A。短短10年時間，BPS等雙酚A的替代品已經成為人們的新寵。

遺憾的是，近日，華盛頓州立大學的遺傳學家Patricia Hunt在研究雙酚A對小鼠生殖狀況的影響時，發現BPS等雙酚A的替代品並不安全。雙酚A替代品和雙酚A都會擾亂幼鼠精子和卵細胞的形成。

Patricia Hunt博士

更可怕的是，雙酚A和這些替代品的影響是非常深遠的，即使徹底清除環境中的BPS和雙酚A，它們對小鼠生殖細胞的影響會延續3代才能消除。也就是說，第一代小鼠接觸BPS和雙酚A之後，它後面的三代小鼠都要遭殃。Hunt團隊的這項發現刊登在《細胞》雜誌旗下的著名期刊Current Biology上[3]。

雖然這項研究是在小鼠身上完成的，但研究人員認為結果可能適用於人類[4]。或許我們是時候審視不含雙酚A，但含有BPS、BPF、BPAF、BPZ、BPP等替代品的嬰幼兒用品了。

雙酚A是俄羅斯化學家Aleksandr Dianin於1891年合成的，不過當時他肯定沒有預料到，這個雙酚A日後會成為走進全球家家戶戶，年銷售額高達60億美元的商品[5]。

到1930年代，英國化學家Charles Edward Dodds發現雙酚A其實是一種人工雌激素[6]，暗示它可能對人體健康有一定的影響，但沒引起足夠的重視。

在1950年代，一些化學家發現用雙酚A合成的塑料更堅硬透明。於是，雙酚A合成的塑料順理成章用來製作各種塑料製品，包括嬰幼兒的奶瓶。

1998年的某一天，Hunt正在分析一項實驗的數據，突然發現，那些生活在含雙酚A的鼠籠里的對照組小鼠，在形成卵子的過程中，減數分裂發生紊亂，造成卵細胞畸形[7]。

這個發現立刻引起全社會對雙酚A的關注。

隨後，科學家們陸續發現雙酚A對猴，魚以及人類都有普遍的傷害[8]。其中，對人類的影響尤其引人關注。雙酚A作為一種外源的激素干擾物，會使人正常的激素激素功能受到干擾，損害人的各種組織器官。

有證據表明，雙酚A能通過消化道、肺、皮膚進入體內，並會導致嬰兒和兒童神經發育和行為出現異常[9]。

隨後，就是前面提到過的，各國紛紛出台政策禁止含雙酚A的嬰幼兒商品銷售。含BPS、BPF、BPAF、BPZ、BPP等雙酚A替代品的奶瓶就自然而然的塞進了嬰幼兒的嘴裡。

其實大家對雙酚A這些替代品的擔心並不是空穴來風，因為從化學結構上看，雙酚A的替代品就和雙酚A非常相似，如圖所示。

為了檢驗雙酚A替代品的安全性，Hunt實驗室給小鼠口服了雙酚A及其替代品，檢測其對小鼠生殖系統的影響。按照美國環保署的規定，每克體重每日攝入50ng 雙酚A被認為是安全的，對人類來說，這個量也是一種低劑量暴露。

於是，他們按低於這個標準，每日給剛出生1-8天的雄性小鼠餵食20ng/g的雙酚A或替代品時，發現在小鼠生長至6周後，其生殖細胞的減數分裂受到了明顯影響。

這些小鼠生殖細胞進行減數分裂時，同源重組的頻率明顯降低，從而使精子的產生過程出現異常，使精子的數目降低。這表明雙酚A替代品和雙酚A一樣有害，都會對哺乳動物的生殖系統造成損害！

不僅如此，他們將這些雄性小鼠產生的後代，移到沒有雙酚A或雙酚A替代品的環境中。通過定量分析同源重組頻率的方法，檢測了小鼠減數分裂受到干擾的程度，得到了非常驚人的結果！

研究人員連續檢測了四代雄性小鼠生殖細胞的減數分裂情況。發現與對照組相比，即使不再接觸污染物，父輩受到的影響都會傳給子孫，並且連續影響兩代，直到第三代才恢復到正常水平！

MLH1值代表同源重組率

而雙酚A替代品和雙酚A一樣，同樣會使雌性小鼠減數分裂受到影響，使同源重組的頻率異常升高，從而造成染色體畸形，使卵子失去活性！

這是科學家首次證實雙酚A及其替代品不僅會影響接觸者本身的生殖能力，還會連續影響其未接觸污染物的後代。

作者表示，他們的研究進一步加深了人們對雙酚類化合物的擔憂。雖然數據主要來源於嚙齒類動物，但考慮到發育和生殖系統的相似性，使得人們不得不慎重對待這類物質對人類本身的影響。

在中國，科學家調查了514名工廠工人，發現尿液雙酚A含量高的工人中，精子質量差的比例是正常人的四倍[10]。對於女性的影響同樣不容忽視，2013年美國哈佛醫學院的研究首次證實，雙酚A對人類卵母細胞成熟過程有負面影響。[11]

目前，雙酚A及其替代品已進入到我們生活的方方面面。

2003-2004年，美國疾病控制與預防中心的調查發現，在採集的2500多份尿液樣本中，有93%的樣本中檢測到了雙酚A[12]。

以目前雙酚A及其替代品的普及程度，尿液中含雙酚A及雙酚A替代品的人群佔比肯定不低。

考慮到雙酚A對我們健康潛在的危害，美國FDA和NIH也給出了相關建議[13]，我們附在下面，希望能幫助大家減少對雙酚A及替代品的接觸：

(1)查看塑料容器底部回收碼。避免使用標有代碼3或7的塑料容器。

(2)減少食用罐頭食品。罐頭內襯中使用的雙酚A可能會滲入食物中。

(3)使用塑料容器的替代品，包括玻璃、陶瓷、木材、陶瓷和不鏽鋼容器。

(4)使用新的塑料瓶。老舊或劃痕會導致更多的雙酚A釋放。

(5)不要把非常熱或煮沸的液體放在雙酚A製成的塑料容器中。

編輯神叨叨

進入工業時代以來，各種工業產品給我們的生活帶來了巨大的便利，但潛藏的危險也悄然而至。奇點糕不主張放棄這些工業產品，但我們應該保持警惕，避免它對我們造成傷害。同時，以科技進步來阻止伴隨科技而生的威脅。這個時候你需要更加了解生物醫學的進展，盡在Medical Trend~

參考文獻

[1]《食品安全國家標準 食品接觸材料及製品通用安全要求》（GB 4806.1-2016）

[2]https://www.fda.gov/newsevents/publichealthfocus/ucm064437

[3] Horan T S, Pulcastro H, Lawson C, et al. Replacement Bisphenols Adversely Affect Mouse Gametogenesis with Consequences for Subsequent Generations[J]. Current Biology, 2018

[4]https://www.livescience.com/63592-bpa-free-plastic-dangers.html

[5]http://archive.jsonline.com/watchdog/watchdogreports/34532374.html/

[6]https://www.packagingdigest.com/food-safety/history-bpa

[7] Hunt P A, Koehler K E, Susiarjo M, et al. Bisphenol a exposure causes meiotic aneuploidy in the female mouse.[J]. Current Biology, 2003, 13(7): 546-553

[8] Ziv-Gal, A., and Flaws, J.A. (2016). Evidence for bisphenol A-induced female infertility: a review (2007-2016). Fertil. Steril. 106, 827–856.

[9] Ejaredar, M., Lee, Y., Roberts, D.J., Sauve, R., and Dewey, D. (2017). Bisphenol A exposure and children』s behavior: A systematic review. J. Expo. Sci. Environ. Epidemiol. 27, 175–183.

[10] Li, D., Zhou, Z., Miao, M., He, Y., Qing, D., Wu, T., ... & Yuan, W. (2010). Relationship Between Urine Bisphenol-A Level and Declining Male Sexual Function. Journal of Andrology, 31(5), 500-506.

[11] Machtinger, R., Combelles, C. M., Missmer, S. A., Correia, K. F., Williams, P. L., Hauser, R., & Racowsky, C. (2013). Bisphenol-A and human oocyte maturation in vitro. Human Reproduction, 28(10), 2735-2745.

[12] Calafat A M, Ye X, Wong L, et al. Exposure of the U.S. Population to Bisphenol A and 4-tertiary-Octylphenol: 2003–2004[J]. Environmental Health Perspectives, 2007, 116(1): 39-44.

[13]https://www.livescience.com/38981-5-ways-limit-bpa.html

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本文作者 | 低溫藝術家 & BioTalker

「奇點糕平時都盡量用玻璃和金屬的水瓶，畢竟水可是天天喝」

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